探秘衰老的9大标志,寻找逆龄的4大法门!

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简介“

长寿是人类永恒的追求 从古代国王寻求长生不老药的故事到今天,科学家们已经利用干细胞将衰老的老鼠重新编程为幼鼠。 随着科学的发展,我们对衰老的理解越来越深。 现在,科学家发现衰老与代谢变化密切相关,并将代谢变化机制分为九类。 接下来,让我们探索衰老本质的九个标志和延长寿命的可行策略。

“极富营养视野”科普实验室原创产品

授权方转载

校对| |浩然博士编辑| |殷新博士,研发

设计| |费伊

文章提纲

从机理角度看衰老的九个迹象

四种干预手段帮助我们抵抗衰老

极性支持观点

从机理角度看衰老的九个迹象衰老的九个迹象:基因不稳定、端粒减少、表观遗传变化、蛋白质稳态丢失、营养传感功能障碍、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭、细胞间通讯变化

▲ 图1|衰老的九大特征[1,2]端粒磨损可以导致代谢变化,包括线粒体功能障碍,干细胞衰竭,和细胞间通讯的变化,从而影响老化的速度以及程度[3,4]表观遗传性状受到后天因素(生活环境,个人习惯等)的影响,可以显着改变一个人及其下一代的的衰老轨迹[5]。(点击阅读 《肥胖,是如何被“遗传”的?》 )因此,有望通过后天的适当干预,来改变表观遗传性状,从而减少各类疾病风险和延年益寿。 衰老以及各种神经退化类疾病(如老年痴呆,亨廷顿舞蹈病等)多与蛋白质内稳态受损相关[6]。这种内稳态一旦打破,就会触发细胞的适应性变化,造成细胞的凋亡。现在的热门研究领域之一,就是通过防止年龄相关的蛋白质变性,来治疗疾病和延长寿命[6-8]衰老和代谢疾病的产生与营养传感器(例如AMPK和sirtuin)的调节息息相关[9]。在一般情况下,营养传感器会随着衰老而下调,但是,通过干预手段,如热量限制(下文有详细阐述),可以上调营养传感器,从而延长寿命[10]人类衰老与线粒体功能障碍也有一定的关联。 这种现象也可归因于NAD+(由维生素B3转化而来)的可利用性的降低,这导致干细胞功能的逐渐下降,这是由随年龄增长的SIRT1的功能损伤引起的。在干细胞功能下降的情况下,上述许多老化特征会单独或同时出现,因此干细胞衰竭也与代谢变化密切相关。 目前,科学家正在研究如何通过干细胞重编程来调节新陈代谢,以延长生物体的寿命。 这方面的研究已经取得了一定的成果,[14]细胞间通讯的变化

年龄相关代谢变化和细胞间通讯的心内膜通讯改变也相互影响,涉及多种复杂的过程,包括神经内分泌信号、炎症和昼夜节律调节 营养干预可以调节细胞间的交流,使之更加有效,从而防止随着年龄增长功能减弱。

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

在了解衰老的主要机制后,问题是我们如何抵抗衰老?基于上述九种衰老迹象,科学家们提出了许多通过改变新陈代谢来延长寿命的方法,包括热量限制、蛋白质和氨基酸限制、热量限制模拟、营养信号通路的抑制、二甲双胍药物的使用和锻炼。 在这里,让我们更仔细地看看一些相对容易实施的方法:

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

▲图2 |促进长寿卡路里限制的代谢干预: CR

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

益处

减肥:对于超重的人来说,铬可以帮助减肥,从而提供功能益处(如减轻关节负荷)以提高生活质量。

增加自噬反应:除了铬的物理益处外,它也是人体组织中自噬的有效诱导剂 铬通过营养传感器(如SIRT1、AMPK和MTORC1)触发有益的自噬反应,这与FOXO1的激活有关。 同时,FOXO1还在保护端粒酶活性方面发挥作用[15] (点击阅读《用饮食提高细胞自噬延缓衰老的钥匙》)

自噬与抗衰老:增加的自噬活性具有多种抗衰老作用,因为它促进有效细胞器的质量控制,支持干细胞活性,提高免疫功能,抑制恶性转化

shake pu

foxo 1:叉头盒蛋白o1,一种转录因子,主要通过改变胰岛素信号转导来调节糖异生和糖原分解。

Evidence

Model Organisms:研究显示卡路里限制延长了从酵母到非人灵长类动物的所有物种的寿命[16]

啮齿动物模型:研究人员发现间歇性禁食和锻炼可以调节食欲,增加葡萄糖代谢,改善心血管和胃肠系统的自主控制,从而达到调节局部和全身抗衰老的效果[17]

建议|间歇性认知障碍对人体更可行,可以通过这种方法提供充足的营养 例如,5: 2膳食计划已经被广泛使用。 (点击阅读《「极养直播间」轻断食:最灵活有效的抗衰、减肥方案?|潘元龙博士专访》)

蛋白质/氨基酸限制

蛋白质限制|选择性蛋白质限制可以降低50-65岁人群的血清IGF1水平。 胰岛素样生长因子1的降低与癌症发病率和全因死亡率的降低有关,[18] 值得注意的是,循环胰岛素样生长因子1的减少不能通过铬产生[19]氨基酸限制。|实验表明,在相同卡路里的条件下,去除了单个氨基酸:蛋氨酸,这样的饮食方案可以延长从酵母到啮齿动物的各种模型生物的寿命。1正在研究和关注的卡路里和蛋白质限制的饮食方案:

小鼠实验|定期禁食模拟饮食(Regular Fabring Simulating Diet)每月提供给中年小鼠两次,每次四天,减少内脏脂肪、癌症发病率,恢复免疫系统, 限制肌肉质量下降,减少皮肤损伤和与衰老相关的自噬缺陷,延缓骨密度损失,延长寿命

人体实验|在另一项实验中,当患者接受禁食模拟饮食时,它涵盖了每月5天和3个月以上平均热量摄入的44% 10%,并提供10%的蛋白质,这降低了血糖,也降低了循环胰岛素样生长因子1和碳反应蛋白(CRP)[20]

卡路里限制模仿:客户关系管理

机制|客户关系管理的机制类似于[21],但客户关系管理是通过摄入不同的营养素来实现的。

营养素的例子

实验表明,白藜芦醇的摄入延长了肥胖小鼠的寿命,提高了小鼠的胰岛素敏感性,增加了线粒体含量,减少了炎症,改善了运动协调性,增加了骨密度[22]

亚精胺可以延长非哺乳动物模型生物和啮齿动物的寿命[16] 亚精胺对减缓衰老啮齿动物的衰老有广泛的作用。 这些包括降低动脉僵硬度和改善骨骼肌再生[23]

推荐|推荐含有白藜芦醇的食物,如花生、开心果、葡萄、红酒、蓝莓、小红莓、可可和黑巧克力,以及含有亚精胺的食物,如麦芽、蘑菇、绿叶蔬菜、梨和大豆,以帮助延长寿命

锻炼

锻炼和抗衰老|除了饮食干预,锻炼是另一种与延长寿命和提高生活质量密切相关的干预 在小鼠模型中,相关证据表明,锻炼的有益效果可以包括所有九种衰老迹象。 因此,它应该是抗衰老干预的第一选择之一[24]

建议|美国人饮食指南中提到的日常锻炼建议

对于18-64岁的人,建议每周至少进行2.5小时或75分钟的中等强度锻炼,以获得健康益处。 做有氧运动时,你需要至少做10分钟或更长时间才能达到锻炼的效果。

如果你想获得更广泛的健康益处,建议每周进行5小时或150分钟的中等强度锻炼。 在计划锻炼时,最好分开锻炼时间,不要做太多的锻炼而造成伤害。 此外,建议为不同的肌肉群增加一些重力锻炼,每周至少两次,[25]

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极端营养观点

九个老化标记/机制,包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传变化、蛋白质稳态丧失、营养感知障碍、线粒体功能障碍、细胞老化、干细胞衰竭和细胞间通讯变化

改善健康和延长寿命最实际的方法是通过饮食和锻炼来影响新陈代谢,从而达到抗衰老的目的

从特定的策略来看,抗衰老可以通过热量控制、蛋白质和氨基酸限制、热量限制模拟和锻炼干预来实现

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推荐阅读

每日营养输注

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参考

[1]施耐德,J.L .苏,y,和库沃。上午(2014年)。伴侣蛋白介导的肝脏自噬缺陷导致代谢失调。细胞代谢物。20,。

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[25] 2015-2020年美国饮食指南

[26]洛佩斯奥丁C,布拉斯科马,帕特里奇L,塞拉诺M,克雷默g。手机。2013年6月6日;153(6):1194-217。

[27]洛佩斯-奥丁C,加卢齐L,弗雷耶JMP,马德奥弗,克罗默格塞尔。2013年6月6日;153(6):1194-217。长寿的代谢控制。Cell. (4) -821。

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简介

长寿是人类永恒的追求 从古代国王寻求长生不老药的故事到今天,科学家们已经利用干细胞将衰老的老鼠重新编程为幼鼠。 随着科学的发展,我们对衰老的理解越来越深。 现在,科学家发现衰老与代谢变化密切相关,并将代谢变化机制分为九类。 接下来,让我们探索衰老本质的九个标志和延长寿命的可行策略。

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授权方转载

校对| |浩然博士编辑| |殷新博士,研发

设计| |费伊

文章提纲

从机理角度看衰老的九个迹象

四种干预帮助我们抵御衰老

极富营养视野

从机理的角度,从机理的角度逐一分析了衰老的9个主要标志:基因不稳定、端粒减少、表观遗传变化、蛋白质稳态丧失、营养传感障碍、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭和细胞间通讯变化。

▲ 图1|衰老的九大特征[1,2]端粒磨损可以导致代谢变化,包括线粒体功能障碍,干细胞衰竭,和细胞间通讯的变化,从而影响老化的速度以及程度[3,4]表观遗传性状受到后天因素(生活环境,个人习惯等)的影响,可以显着改变一个人及其下一代的的衰老轨迹[5]。(点击阅读 《肥胖,是如何被“遗传”的?》 )因此,有望通过后天的适当干预,来改变表观遗传性状,从而减少各类疾病风险和延年益寿。 衰老以及各种神经退化类疾病(如老年痴呆,亨廷顿舞蹈病等)多与蛋白质内稳态受损相关[6]。这种内稳态一旦打破,就会触发细胞的适应性变化,造成细胞的凋亡。现在的热门研究领域之一,就是通过防止年龄相关的蛋白质变性,来治疗疾病和延长寿命[6-8]衰老和代谢疾病的产生与营养传感器(例如AMPK和sirtuin)的调节息息相关[9]。在一般情况下,营养传感器会随着衰老而下调,但是,通过干预手段,如热量限制(下文有详细阐述),可以上调营养传感器,从而延长寿命[10]人类衰老与线粒体功能障碍也有一定的关联。 这种现象也可归因于NAD+(由维生素B3转化而来)的可利用性的降低,这导致干细胞功能的逐渐下降,这是由随年龄增长的SIRT1的功能损伤引起的。在干细胞功能下降的情况下,上述许多老化特征会单独或同时出现,因此干细胞衰竭也与代谢变化密切相关。 目前,科学家正在研究如何通过干细胞重编程来调节新陈代谢,以延长生物体的寿命。 这方面的研究已经取得了一定的成果,[14]细胞间通讯的变化

年龄相关代谢变化和细胞间通讯的心内膜通讯改变也相互影响,涉及多种复杂的过程,包括神经内分泌信号、炎症和昼夜节律调节 营养干预可以调节细胞间的交流,使之更加有效,从而防止随着年龄增长功能减弱。

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

在了解衰老的主要机制后,问题是我们如何抵抗衰老?基于上述九种衰老迹象,科学家们提出了许多通过改变新陈代谢来延长寿命的方法,包括热量限制、蛋白质和氨基酸限制、热量限制模拟、营养信号通路的抑制、二甲双胍药物的使用和锻炼。 在这里,让我们更仔细地看看一些相对容易实施的方法:

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

▲图2 |促进长寿卡路里限制的代谢干预: CR

四项干预措施帮助我们抵抗衰老

益处

减肥:对于超重的人来说,铬可以帮助减肥,从而提供功能益处(如减轻关节负荷)以提高生活质量。

增加自噬反应:除了铬的物理益处外,它也是人体组织中自噬的有效诱导剂 铬通过营养传感器(如SIRT1、AMPK和MTORC1)触发有益的自噬反应,这与FOXO1的激活有关。 同时,FOXO1还在保护端粒酶活性方面发挥作用[15] (点击阅读《用饮食提高细胞自噬延缓衰老的钥匙》)

自噬与抗衰老:增加的自噬活性具有多种抗衰老作用,因为它促进有效细胞器的质量控制,支持干细胞活性,提高免疫功能,抑制恶性转化

shake pu

foxo 1:叉头盒蛋白o1,一种转录因子,主要通过改变胰岛素信号转导来调节糖异生和糖原分解。

Evidence

Model Organisms:研究显示卡路里限制延长了从酵母到非人灵长类动物的所有物种的寿命[16]

啮齿动物模型:研究人员发现间歇性禁食和锻炼可以调节食欲,增加葡萄糖代谢,改善心血管和胃肠系统的自主控制,从而达到调节局部和全身抗衰老的效果[17]

建议|间歇性认知障碍对人体更可行,可以通过这种方法提供充足的营养 例如,5: 2膳食计划已经被广泛使用。 (点击阅读《「极养直播间」轻断食:最灵活有效的抗衰、减肥方案?|潘元龙博士专访》)

蛋白质/氨基酸限制

蛋白质限制|选择性蛋白质限制可以降低50-65岁人群的血清IGF1水平。 胰岛素样生长因子1的降低与癌症发病率和全因死亡率的降低有关,[18] 值得注意的是,循环胰岛素样生长因子1的减少不能通过铬产生[19]氨基酸限制。|实验表明,在相同卡路里的条件下,去除了单个氨基酸:蛋氨酸,这样的饮食方案可以延长从酵母到啮齿动物的各种模型生物的寿命。1正在研究和关注的卡路里和蛋白质限制的饮食方案:

小鼠实验|定期禁食模拟饮食(Regular Fabring Simulating Diet)每月提供给中年小鼠两次,每次四天,减少内脏脂肪、癌症发病率,恢复免疫系统, 限制肌肉质量下降,减少皮肤损伤和与衰老相关的自噬缺陷,延缓骨密度损失,延长寿命

人体实验|在另一项实验中,当患者接受禁食模拟饮食时,它涵盖了每月5天和3个月以上平均热量摄入的44% 10%,并提供10%的蛋白质,这降低了血糖,也降低了循环胰岛素样生长因子1和碳反应蛋白(CRP)[20]

卡路里限制模仿:客户关系管理

机制|客户关系管理的机制类似于[21],但客户关系管理是通过摄入不同的营养素来实现的。

营养素的例子

实验表明,白藜芦醇的摄入延长了肥胖小鼠的寿命,提高了小鼠的胰岛素敏感性,增加了线粒体含量,减少了炎症,改善了运动协调性,增加了骨密度[22]

亚精胺可以延长非哺乳动物模型生物和啮齿动物的寿命[16] 亚精胺对减缓衰老啮齿动物的衰老有广泛的作用。 这些包括降低动脉僵硬度和改善骨骼肌再生[23]

推荐|推荐含有白藜芦醇的食物,如花生、开心果、葡萄、红酒、蓝莓、小红莓、可可和黑巧克力,以及含有亚精胺的食物,如麦芽、蘑菇、绿叶蔬菜、梨和大豆,以帮助延长寿命

锻炼

锻炼和抗衰老|除了饮食干预,锻炼是另一种与延长寿命和提高生活质量密切相关的干预 在小鼠模型中,相关证据表明,锻炼的有益效果可以包括所有九种衰老迹象。 因此,它应该是抗衰老干预的第一选择之一[24]

建议|美国人饮食指南中提到的日常锻炼建议

对于18-64岁的人,建议每周至少进行2.5小时或75分钟的中等强度锻炼,以获得健康益处。 做有氧运动时,你需要至少做10分钟或更长时间才能达到锻炼的效果。

如果想要实现更为广泛的健康效益,建议每周做5小时的中强度运动,或150分钟强度运动。在规划运动时,最好把运动的时间分陪开来,不要一次过量运动,导致损伤。另外建议,增加一些针对不同肌肉群的重力练习,每周至少两次[25]。

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极养视点

九个衰老标志/机理,包括基因组不稳定性,端粒磨损,表观遗传改变,蛋白质稳态丧失,失调的营养感受,线粒体功能障碍,细胞衰老,干细胞衰竭,细胞间通讯改变。

改善健康和延长寿命的最实际的方法是通过饮食和运动来影响代谢,从而达到抗衰老。

从具体策略上来说,抗衰老可以通过热量控制,蛋白质和氨基酸限制,热量限制模拟,和运动干预来实现。

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推荐阅读

每日营养点滴浸润

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参考文献

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